最近，孫江濤教授課題組在化學頂級期刊Angew. Chem. Int. Ed. 上發(fā)表了題為 “Asymmetric N-Alkylation of 1H-Indoles via Carbene Insertion Reaction” 的研究論文。

   手性氮烷基類化合物是重要的醫(yī)藥中間體，吲哚的直接不對稱氮烷基化反應是合成該類化合物的一種重要手段。文獻中有一些關于不對稱氮烷基化反應的報道，但大多局限于吲哚的反應位點，底物范圍的普適性和催化體系的催化效率較低。因此，發(fā)展高效的不對稱催化反應實現吲哚的不對稱烷基化反應具有一定的挑戰(zhàn)性。

   本課題組用0.1mol%的銠催化劑和2.5mol%的手性膦酸，高效的實現了吲哚的不對稱N-H鍵插入反應。用芳基重氮和烷基重氮作為親電試劑前體，通過銠催化劑和膦酸的篩選，首次實現了芳基重氮和烷基重氮羧酸酯的高對應選擇性N-H鍵插入反應。反應具有很好的底物實用性，高效的催化活性。產物的ee值最高>99%。

   通過和北京大學張欣豪教授合作，計算了反應機理，揭示了反應的化學選擇性和對映選擇性來源。

論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202313091